癌症扩散是什么原理？

发布网友 发布时间：2022-04-20 03:54

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热心网友 时间：2022-07-12 10:07

更新了关于 癌症预后 TMN 系统和转移的关系，转移的基本原因。癌症转移，简单的说就是癌细胞从原发肿瘤跑了出来，在其它地方又生根落户了。找一个合适的图还不容易，这个还算清楚，应该是 JP Thiery 在 Nature Review Cancer 2： 442－454， 2002 里的图（我没有原文，无法查证）肿瘤和肿瘤不太一样，上面给了以个最常见的肿瘤转移的示意图，针对的是上皮组织肿瘤。因为绝大部分肿瘤都是这个类别的，也算是最有代表性的转移过程了，下面的说法，也以上皮组织肿瘤为默认对像。肿瘤转移的整个程，如上图所示，称为侵袭－转移级联过程（invasion-metastasis cascade），有几个关键步骤：1. 局部侵袭，突破基底膜，就是上图中的 local invasion。一般来说，如果肿瘤不突基底膜，我们就叫它们良性肿瘤，突破了，就叫恶性肿瘤，或者癌症（cancer）。2. 内渗，图中的 intravasation，癌细胞进入血液或淋巴系统。3. 外渗，图中的 extravasation，癌细胞从血管进入周围组织，形成微转移（小于 2 毫米的病灶）。4. 克隆形成，图中的 colonization，到这一步，形成可以检查得到的转移病灶，一般所指的癌症转移达成。一般来说，癌症确诊时，会对病情给一个分级，一个常见的方法就是 TNM 系统，其中 T 就是局部侵袭的程度，比如良性恶性，肿瘤大小，N 是内渗程度，指被侵入的淋巴结个数，而 M 表示是否有转移，就是克隆形成这一步。最后会从这些指标得到一个癌症早晚期严重程度的数值 G。TNM staging system一般来说，对于癌症，这几步的难度是逐级增大的，我们的理解也是越来越少。所以一个病人血液里可以有上百万的癌细胞，最终只有有数的转移病灶，但这已经可以致命了。癌症是细胞不受控制的恶性增殖。要增殖，就要获取养分。对于上皮组织，主要的血管都在基底膜另一侧，癌症为了获取养份，可以通过刺激新生血管生成来达到。不过，让山到你这边来，当然也可以你去山那边。主动突破基底膜，就可以让癌症和血管淋巴系统直接接触。另一方面，像基底膜这样的胞外基质里，固定了很多促生长因子。这些因子因为固化了，所以没有作用，但在身体出现损伤，比如伤口时，这些基质会化开，释放出生长因子，帮助组织开始受伤处的修复。肿瘤通过自己主动的侵蚀基底膜，也可以释放这些生长因子，反过来刺激自己的生长，久而久之，就把基底膜给蚀破了。所以癌症要转移。但是，不同癌症的转移能力是不同的。比如在皮肤癌中，大部分癌症都较良性，只有黑色素瘤，可以迅速向下扩散，非常恶性（所以黑色素瘤的一个关键恶性指标，是肿瘤的深度，被称为 Breslow 深度（Breslow's depth）。Breslow's depth上皮细胞平时是保持在一个紧密相联的有序空间中，由胞间蛋白质，把细胞和细胞，还有基质，给连结起来，各居其位。要转移，就意味着肿瘤细胞能够去除这些胞间连接蛋白的约束，获得自由。这是和普通细胞不同的，这说明癌细胞中有一些特定的功能单元发生了改变，让癌细胞获得了这种侵袭的能力。有发现表明，很多癌症里，癌细胞获得了类似于胚胎早期，快速发育成长时的细胞运动能力。越是恶性的肿瘤，这种能力越强。现在已经发现了数个基因和转移能力有关，不过，对于这些基因，*它们的关键机制是什么，有没有一个决定性的主基因，还没有答案。相关的，还有一个很直接的问题。肿瘤转移的能力，是在什么出现的。是在肿瘤早期就有了，还是随着肿瘤晚期才因为肿瘤不停的变异才出现的？虽然原发肿瘤在发现时的大小和转移数目相关性很大，学术界还是没有定论。有人认为是随着肿瘤长大，才出现导致转移的关键变异，有人则认为，是那些特别恶性的长得快的肿瘤一上来就有转移能力，也有人认为肿瘤大了，癌细胞多了，自然转移机会就多了。当然，这些观点各有道理，不同肿瘤的机制也是不一样的。----@一路向北 提到：绝大绝大多数良性肿瘤是不存在转移这么一说的，但有极个别例外。 例如好发于上下颌骨的「成釉细胞瘤(也称造釉细胞瘤)」是良性肿瘤无疑，但已经证实它具有高度的"局部侵袭性"(您文中提到的转移过程)，并且可以恶变。因而其属于"临界瘤". 所以手术时一般切除的范围较大。